Iпророзділення

Таблетки метформіну гідрохлориду використовуються для пацієнтів із цукровим діабетом II типу, які не задоволені простим дієтичним контролем, особливо тим, хто страждає ожирінням та супроводжується гіперінсулінемією. Використання цього ліків не тільки впливає на зниження цукру в крові, але також може мати вплив зменшення маси тіла та гіперінсулінемії.

Деталі

【Назва наркотиків】

Загальна назва: Таблетки метформіну гідрохлориду

Англійська назва: Таблетки метформіну гідрохлориду

【Інгредієнти】Основним інгредієнтом цього продукту є метформін гідрохлорид.

Хімічна назва: 1, 1 - диметилбігуанід гідрохлорид.

Молекулярна формула: c₄H₁₁N₅ · H C 1

Молекулярна вага: 165,63

【Зовнішній вигляд】Планшет з покриттям плівкою, який виглядає білим після видалення покриття.

【Показання】Цей продукт є першим вибором для діабету 2 типу у випадках, коли контроль глюкози в крові за допомогою дієти та фізичних фізичних вправ неефективно. Для дорослих цей продукт може бути використаний для монотерапії або в поєднанні з сульфоніллеровими препаратами або інсуліном.
Для дітей та підлітків у віці 10 років і вище цей продукт можна використовувати для монотерапії або в поєднанні з інсуліном.
【Специфікація】0.25 g

【Використання та дозування】Для зменшення виникнення шлунково -кишкових ускладнень та контролю цукру в крові пацієнта з мінімальною дозою препарату, ліки слід розпочати при низькій дозі та поступово збільшувати.

Під час ініціації лікування та періоду коригування дозування (див. Рекомендоване графік дозування), вимірювання глюкози в крові натще може бути використана для визначення реакції на лікування цього продукту та для визначення мінімальної ефективної дози для пацієнта. Після цього глікований гемоглобін слід вимірювати кожні три місяці. Незалежно від того, що використовується самостійно або в поєднанні, мета лікування - використовувати найнижчу ефективну дозу для зниження рівня глюкози в крові натще та глікованого рівня гемоглобіну до нормальних або майже - нормальних рівнів.

Поєднання з сульфоніллеровими препаратами

Для пацієнтів, які не виявляють реакції після отримання максимальної рекомендованої дози цього продукту протягом декількох тижнів, слід враховувати поступово додавання сульфоніллереї пероральних гіпоглікемічних препаратів, зберігаючи максимальне лікування дози, якщо тільки пацієнт вже не має первинних або вторинних невдач сульфонілеї. В даний час існують лише клінічні та фармакокінетичні дані про взаємодію між метформіном та глібенкламідом (глібурид).

Коли цей продукт приймається в поєднанні з сульфонілруевими препаратами, задовільний контроль глюкози в крові може бути досягнуто шляхом коригування дози двох препаратів. Під час комбінованого лікування цим продуктом ризик гіпоглікемії, пов’язаної з препаратами сульфоніллерої, зберігається і може навіть збільшуватися. Слід вжити відповідних профілактичних заходів.

Якщо глюкоза в крові пацієнта не може бути задовільно контрольована після 1 - 3 місяців лікування з максимальною дозою цього продукту в поєднанні з максимальною дозою пероральних сульфонілуеатних препаратів, слід враховувати зміну методу лікування. Це включає комбіноване лікування цього продукту з монотерапією інсуліну або інсуліну.

Використовувати в поєднанні з інсуліном

Починаючи додавати цей продукт, дозу інсуліну можна підтримувати. Для пацієнтів, які перебувають на терапії інсуліном, початкова доза цього продукту повинна становити 0,5 г, раз на день. Якщо реакція пацієнта недостатня, збільшуйте дозу на 0,5 г через тиждень, а потім її можна збільшувати на 0,5 г щотижня до досягнення задовільного контролю глюкози в крові. Рекомендована максимальна добова доза становить 2 г. Коли глюкоза в крові натще пацієнтів, які використовують цей продукт у поєднанні з інсуліном, падають нижче 120 нг/дл, рекомендується зменшити дозу інсуліну на 10% - 25%. Індивідуалізовані корективи слід продовжувати відповідно до глюкози в крові -, що знижує реакцію або дотримуйтесь порад лікаря.

Коригування дози для дорослих з порушенням функції нирок

Немає коригування дози, коли EGFR більше або дорівнює 60 нл/хв/1,73 м². Зменшіть дозу, коли EGFR становить 45 - 59 мл/хв/1,73 м², і він протипоказаний, коли EGFR <45 мл/хв/1,73 м².

【Несприятливі реакції】

Згідно з літературними звітами:
Під час початкового лікування найпоширеніші побічні реакції включають нудоту, блювоту, діарею, біль у животі та втрату апетиту. Більшість пацієнтів зазвичай можуть самостійно полегшити ці симптоми. Наступні побічні реакції можуть виникати під час прийому метформінових таблетків гідрохлориду.
Визначення частот виникнення побічної реакції такі: дуже поширені (більше або дорівнюють 10%); Загальний (1%- 10%, включаючи 1%); випадкові (0,1%- 1%, включаючи 0,1%); рідкісні (0,01%- 0.1%, включаючи 0,01%); дуже рідко (<0.01%). In each frequency group, the adverse reactions are arranged in descending order of severity.

Метаболічні та харчові розлади:

Дуже рідко:

Молочний ацидоз (див. 【Запобіжні заходи】)

Довге - Використання терміну метформіну може зменшити поглинання вітаміну В12. Коли пацієнти мають мегалобластичну анемію, цю причину слід враховувати.

Неномалії нервової системи:

Поширені:

Смак -розлади

Шлунково -кишкові відхилення:

Дуже поширений:

Шлунково -кишкові порушення, такі як нудота, блювота, діарея, біль у животі та втрата апетиту. Ці побічні реакції здебільшого виникають на початку лікування, і більшість пацієнтів, як правило, можуть полегшити їх спонтанно. Поступово збільшення дози може покращити шлунково -кишкову толерантність.

Гепатобіліарні функції відхилення:

Дуже рідко:

Існують повідомлення про окремі випадки аномальних тестів на функцію печінки або гепатиту, які повернулися до норми після припинення використання метформіну.

Порушення шкіри та підшкірних тканин:

Дуже рідко:

Шкірні реакції, такі як еритема, свербіж, кропив’янка тощо.

Інші можливі побічні реакції включають: здуття живота, втома, порушення травлення, дискомфорт у животі, головний біль, аномальні стільці, запор, метеоризм, гіпоглікемія, міалгія, запаморочення, аномалійні нігтів, відродження, посилення, дискомфорт грудей, шкірку, втрата, втрата.

У дітей:
У опублікованих даних опублікуйте маркетингові дані - та одне - Клінічне контрольоване дослідження, проведене в обмеженій кількості дітей віці 10 - 16 років, несприятливі події та їх тяжкість схожі на такі у дорослих.

【Протипоказання:】

Сильна ниркова недостатність (EGFR <45 мл/хв/1,73 м²).

Гострі умови, які можуть впливати на функцію нирок, такі як зневоднення, сильні інфекції, шок.

Захворювання, які можуть спричинити гіпоксію тканин (особливо гострих захворювань або загострення хронічних захворювань), такі як декомпенсована серцева недостатність, дихальна недостатність, недавній інфаркт міокарда та удар.

Сильні інфекції та травми, основні операції, клінічна гіпотензія та гіпоксія.

Відома гіперчутливість до метформіну гідрохлориду та будь -яких компонентів цього продукту.

Будь -який гострий метаболічний ацидоз, включаючи молочний ацидоз, діабетичний кетоацидоз.

Проромальна стадія діабетичної коми.

Дисфункція печінки, гострий алкоголізм, толерантність до алкоголю.

Некоректований вітамін В12 або дефіцит фолієвої кислоти.

【Запобіжні заходи】

УВАГА

Молочний ацидоз:
Лакта -ацидоз - це дуже рідкісне, але важке метаболічне ускладнення, яке може бути індуковане накопиченням метформіну в організмі. Це зазвичай спостерігається у пацієнтів з гострим погіршенням функції нирок, у пацієнтів із серцево -легеневими захворюваннями або пацієнтами з сепсисом.
Пацієнти, які відчувають зневоднення (важка діарея або блювота, лихоманка або зменшення споживання рідини), повинні тимчасово припинити прийом метформіну та інформувати свого лікаря.
Серед пацієнтів, які приймають метформін, слід обережно застосовувати при вживанні препаратів, які можуть спричинити гостре порушення нирок [включаючи антигіпертензивні препарати, діуретики та не - стероїдні анти - запальні препарати (NSAID)]. Фактори ризику для молочного ацидозу також включають надмірне споживання алкоголю, дисфункцію печінки, поганий контроль за діабетом, кетоз, тривалий термін -}, будь -яке захворювання, яке може спричинити гіпоксію, та одночасне вживання препаратів, які можуть спричинити лактоз ацидозу.
Пацієнтів та/або вихователів повинні бути поінформовані про ризик молочного ацидозу. Лакта -ацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болем у животі, м’язовими спазмами, слабкістю та зниженням температури тіла, що може прогресувати до коми. Після того, як виникають будь -які підозрілі симптоми, пацієнт повинен негайно припинити приймати метформін та своєчасно повідомити лікаря. Ненормальні лабораторні результати включають зниження вартості рН (<7.35), a plasma lactic acid level higher than 5 mmol/L, an increase in the anion gap, and an increase in the lactate/pyruvate ratio.

Загальні запобіжні заходи

Лакта -ацидоз - це надзвичайна ситуація, яку потрібно лікувати в лікарні. Пацієнти з молочним ацидозом, які приймають цей продукт, повинні негайно зупинити препарат і проходити своєчасне обстеження для підтримки діагнозу.
Функція нирок:
Хронічні захворювання нирок є поширеним ускладненням діабету. Після того, як діагностується діабет, функцію нирок слід регулярно досліджувати. Метформін виводиться через нирки. Зі збільшенням ступеня порушення ниркової функції ризик накопичення метформіну та молочний ацидоз також збільшується. Функцію нирок слід досліджувати щонайменше раз на рік до початку лікування та під час лікування.
Цей продукт протипоказаний пацієнтам з EGFR <45 мл/хв/1,73 м². Пацієнти з гострими станами, що впливають на функцію нирок, такі як зневоднення, сильна інфекція або удар, повинні тимчасово припинити використання цього продукту. (Див. [Протипоказання])

Серцева функція:
Пацієнти з серцевою недостатністю мають більший ризик гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнти зі стабільною хронічною серцевою недостатністю можуть приймати метформін за умови регулярного дослідження серцевих та ниркових функцій.
Метформін протипоказаний пацієнтам з гострою та нестабільною серцевою недостатністю (див. [Протипоказання]).

Використання йодинованих контрастних медіа:
Внутрішньосудинна ін'єкція йодованих контрастних середовищ може призвести до контрастності -, що індукована нефропатією, що може спричинити накопичення метформіну та збільшити ризик молочного ацидозу. Тому пацієнти, заплановані на такі обстеження, повинні припинити приймати метформін до або під час обстеження.
Препарат можна відновити лише після завершення експертизи щонайменше 48 годин і лише якщо функція нирок стабільна при рецензії на RE -.

Хірургія:
Метформін повинен бути зупинений під час операції під загальним, спинномозковим або епідуральним анестезією. Лікування можна перезапустити щонайменше через 48 годин після операції або коли пацієнт відновлює їжу, а функція нирок оцінюється як стабільна.
Інші запобіжні заходи:
Усі пацієнти повинні продовжувати мати розумне споживання вуглеводів. Пацієнти з ожирінням повинні продовжувати калорійність - обмежена дієта. Рутинні лабораторні тести повинні регулярно проводитися для контролю діабету.
Рівень вітаміну В12 - Деякі пацієнти (пацієнти з недостатнім споживанням або поглинанням вітаміну В12 та кальцію) можуть бути більш схильними до зниження рівня вітаміну В12. Для таких пацієнтів корисно вимірювати рівень вітаміну В12 у сироватці крові кожного 2 - 3 років.
Гіпоглікемія - пацієнти, які отримували лише цей препарат, зазвичай не відчувають гіпоглікемії. Однак при використанні в поєднанні з інсуліном або іншими гіпоглікемічними препаратами (такими як сульфонілсери або меглітиніди) слід спостерігати за гіпоглікемією. Літні, слабкі або недоїдані пацієнти, а також пацієнти з наднирниками та гіпофункцією гіпофункції та алкогольним сп’янінням, більш схильні до гіпоглікемії.
Дітей - Діабет типу 2 слід діагностувати перед початком лікування метформіном. Згідно з літературними звітами, 1 - рік - Довгий клінічний - Контрольоване дослідження не виявило, що метформін впливає на зростання дітей та статеву зрілість, але в цьому плані не існує довго - даних. Тому дітей, які отримують лікування метформіном, особливо перед пубертальними дітьми, слід ретельно дотримуватися, щоб визначити вплив метформіну на ці параметри.
Діти у віці 10-12 років
Згідно з літературними повідомленнями, клінічне дослідження -, проведене серед дітей та підлітків, включало лише 15 дітей у віці 10-12 років. Хоча різниці в даних про ефективність та безпеку метформіну у цих дітей порівняно з дітьми старшого віку та підлітками, метформін все ще слід призначати з особливою обережністю для дітей віком 10-12 років.

【Використання у вагітних та годуючих жінок】

Вагітний
Для пацієнтів, які планують завагітніти або вже вагітні, метформін не рекомендується, але інсулін може бути використаний для підтримки рівня глюкози в крові якомога ближче до нормального рівня, тим самим знижуючи ризик вад розвитку плода.

Лактаційні жінки

Для жінок, що годують, метформін можна виводити через грудне молоко. Груду - годування не рекомендується під час лікування метформіном.
【Використання у дітей】
Цей продукт може бути використаний у дітей та підлітків у віці 10 років і вище, як один - лікування наркотиками або в поєднанні з інсуліном. Див. 【Використання та дозування】.

Цей продукт не рекомендується дітям до 10 років.
【Використовуйте у літніх】
Оскільки пацієнти похилого віку можуть знизити функцію нирок, функцію нирок слід регулярно перевіряти, а дозу метформіну слід скорегувати відповідно до функції нирок.
【Вплив на здатність керувати та керувати машинами】
Пацієнти, які отримували лише метформін, зазвичай не відчувають гіпоглікемії, тому метформін не впливає на здатність керувати та керувати машинами. Однак при використанні в поєднанні з інсуліном або іншими гіпоглікемічними препаратами (такими як сульфонілсери) гіпоглікемія повинна бути пильною.
【Взаємодія з наркотиками】

Не змінюється фармакокінетичні параметри метформіну, коли метформін та глібенкламід використовувались в одній комбінації дози -.

Коли метформін використовується в поєднанні з фуросемідом (LASIX), AUC метформіну збільшується, але зміни кліренсу нирок немає; в той же час, С_{максимум}і AUC фуросеміду зменшується, термінальна половина - життя скорочується, і зміни ниркового кліренсу немає.

Катіонічні препарати, що виводяться через ниркові канальці (такі як амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, триамтерен, триметоприм та ванкоміцин) можуть теоретично конкурувати з метформіном для транспортної системи нирок та взаємодії. Тому рекомендується уважно стежити та коригувати дозу цього продукту та/або взаємодіючих препаратів.

Коли метформін використовується в поєднанні з циметидином, плазма та ціла - AUC крові метформіну збільшуються. Однак, коли два препарати вживаються поодинці, жодна зміна у елімінації половини - життя метформіну не видно. Фармакокінетика циметидину не змінюється.

При прийомі певних препаратів, які можуть призвести до підвищення глюкози в крові, такі як тіазидні препарати або інші діуретики, глюкокортикоїди, фенотіазини, препарати щитовидної залози, естроген, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметичні препарати, кальцій - блокерів та isoniazid, кальцій glooseloored. І після припинення цих препаратів слід звернути увагу на виникнення гіпоглікемії.

Метформін не зв'язується з білками плазми. Тому, порівняно з сульфонілуреєвими препаратами, наркотики, які сильно пов'язані з білками, такими як саліцилати, сульфаніламід, хлорамфенікол, пробенецид тощо, мають меншу ймовірність взаємодії. Останнє в основному зв'язується з сироватковими білками.

За винятком хлорпропаміду, коли пацієнти змінюються від інших пероральних гіпоглікемічних препаратів до цього продукту для лікування, період конверсії зазвичай не потрібен. Для пацієнтів, які приймають хлорпропамід, слід приділяти пильну увагу протягом перших двох тижнів зміни цього продукту, оскільки хлорпропамід має довгий - тривалий ефект в організмі і схильний до передозування та гіпоглікемії.

У здорових людей, коли ніфедипін і метформін використовуються в єдиній комбінації дози-, концентрації піку плазми та області в плазмі концентрації - крива часу метформіну збільшується на 20% і 9%, а екскреція в сечі збільшується, і не впливає на Т на t_{максимум}і половина - життя.

Метформін має все більшу тенденцію до антикоагулянтного ефекту варфарину.

Коли смола - препарати типу використовуються в поєднанні з цим продуктом, поглинання метформіну може бути зменшено.
【Передозування】

Згідно з літературними повідомленнями, навіть коли дозування метформіну досягає 85 г, гіпоглікемія не відбувається. Однак у цьому випадку відбуватиметься молочний ацидоз. За умови хорошої гемодинаміки метформін можна діалізувати та очищати зі швидкістю 170 мл/хв. Тому для пацієнтів, підозрюваних у передозуванні метформіну, гемодіаліз може очистити накопичений препарат.

【Фармакологія та токсикологія】

Фармакологічні дії

Метформін може зменшити вироблення глюкози печінки, інгібувати кишкове абсорбцію глюкози та збільшити поглинання та використання глюкози в периферичних тканинах. Це може підвищити чутливість до інсуліну за рахунок збільшення поглинання та використання периферичної глюкози.

Токсикологічні дослідження

Генетична токсичність

Результати тесту Емеса, тест мутації гена лімфоцитів миші, тест на аберацію лімфоцитів людини людини, а також тест на мікроруклеус миші для цього продукту були негативними.

Репродуктивна токсичність

Чоловікам -щурам та жіночим кроликом давали гідрохлорид метформіну в дозі до 600 мг/кг/добу (еквівалентно в 3 рази більше рекомендованої добової дози для людини на основі перетворення площі тіла), і не спостерігалося впливу на фертильність. Коли щурам і кроликом давали гідрохлорид метформіну в дозі до 600 мг/кг/добу (еквівалентно 2 рази та в 6 разів більше рекомендованої добової дози для людини на основі переходження площі тіла відповідно), не було тератогенного ефекту. Результати досліджень у щурів, що годують, показали, що метформін гідрохлорид може бути виділений на грудне молоко і досягає того ж рівня, що і в плазмі.

Канцерогенність

У дослідженні канцерогенності на {104 - тиждень щурам отримували метформін на 900 мг/кг/добу, а в дослідженнях 91 - мишам було надано метформін у 1500 мг/кг/добу (ці дози еквівалентні 4 рази більше, ніж максимальної дози 2000 мг металон на основі обґрунтування тіла). У мишей чоловіків та жінок не було виявлено жодних доказів канцерогенного ефекту метформіну. Метформін також не виявляв канцерогенних ефектів у щурів -чоловіків. Однак у самок щурів у дозі 900 мг/кг/добу спостерігалося збільшення доброякісних стромальних поліпів матки.

【Фармакокінетика】

Згідно з повідомленнями про іноземну літературу:

Поглинання

Після перорального введення метформіну гідрохлориду концентрація препарату в крові досягає свого пікового значення (CMAX) приблизно в 2,5 години (TMAX). У здорової популяції абсолютна біодоступність перорально введених метформінових таблеток гідрохлориду становить приблизно 50 - 60%.

Вживання їжі зменшує ступінь поглинання лікарських засобів і трохи затримує його швидкість поглинання. Візьміть таблетки метформіну гідрохлориду перорально після їжі, спостерігається, що пікова концентрація препарату в крові зменшується на 40%, а площа під концентрацією - крива часу (AUC) зменшується на 25%.

Розподіл

Метформін навряд чи зв'язується з білками плазми. Метформін частково потрапляє в еритроцити. Пікове значення цілого - Концентрація метформіну в крові нижча, ніж у концентрації плазми, але час зовнішності приблизно однаковий. Еритроцити можуть бути другим розподілом метформіну, із середнім обсягом розподілу (VD) приблизно 1,12 л/кг.

Метаболізувати

Метформін виводиться в сечі в первісному вигляді. У людському організмі не було виявлено відповідних метаболітів.

Виведення

Швидкість кліренсу метформіну становить> 400 мл/хв, що вказує на те, що клубочкова фільтрація та секреція трубки - це шляхи виділення метформіну. Після перорального введення термінальна елімінація в плазмі половина - життя метформіну становить приблизно 3,6 години. У разі ниркової недостатності ниркова елімінація наполовину - життя зменшується зі зменшенням швидкості кліренсу креатиніну. Тому елімінаційна половина - життя метформіну триває, що призводить до збільшення концентрації метформіну в крові.

Характеристики в спеціальних популяціях

Ниркова недостатність

В даний час є обмежені дані про лікування пацієнтів із помірною нирковою недостатністю, і немає надійної оцінки системного впливу метформіну в цих популяціях порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Тому клінічна ефективність/толерантність слід враховувати для коригування дози.

Дітям

Згідно з повідомленнями про іноземну літературу:
Одиночне - Доза Дози: Поодиноке пероральне введення 0,5 г таблеток метформіну гідрохлориду для педіатричних пацієнтів показало подібні фармакокінетичні характеристики до здорових дорослих.
Кілька - Доза Дози: Дані - лише з одного дослідження. Педіатричні пацієнти приймали 0,5 г таблеток метформіну гідрохлориду двічі на день протягом 7 днів. Пікова концентрація препарату в крові та системне опромінення (AUC 0 0- t) були приблизно на 33% та 40% нижчими відповідно, порівняно з пацієнтами з діабетом дорослих, які приймали однакову дозу протягом 14 днів. Оскільки доза препарату титрується відповідно до рівня глюкози в крові людини, клінічна актуальність обмежена.

【Зберігання】Зберігайте в щільно закритій ємності.
【Пакет】Упаковано в пероральному твердій медичній, що використовується високо - щільності поліетиленових пляшок . 100 таблетки на пляшку, 1 пляшка на коробку; 48 таблетки на пляшку, 1 пляшка на коробку. Упаковані в оральні тверді медичні простирадла та пухирі алюмінієвої фольги PTP . 12 таблетки на тарілку, 2 пластини на коробку.
【Дата закінчення терміну дії】36 місяців
【Стандарт впровадження】Стандарт реєстрації наркотиків Національної адміністрації медичних продуктів YBH07482022
【Номер затвердження】Guoyao Zhunzi H12020797

Популярні Мітки: Таблетки з гідрохлоридом метформіну 0,25 г, Китай метформін гідрохлоридних таблеток 0,25 г виробників, постачальники, фабрика