Стаття під назвоюЗміни біохімічних станів клітини виявляються в динаміці білкового гомомерного комплексубуло опубліковано вСтільниковий, з’ясовуючи деталі внутрішньоклітинної дії метформіну та подальшу інтерпретацію потенціалу препарату в профілактиці ряду хронічних захворювань, включаючи рак.
Вчені з Університету Монреаля та Інституту Френсіса Кріка в Лондоні виявили, що метформін викликає фенотип-дефіциту заліза в клітинах. Імітуючи цей стан «залізного голодування», препарат посилює поглинання та утилізацію глюкози клітинами, таким чином надаючи профілактичну та терапевтичну дію.
Імітація дефіциту заліза для прискорення метаболізму глюкози
Під керівництвом професора Стівена Міхніка, біохіміка з Університету Монреаля, дослідницька група розробила нову технологію під назвою hdPCA. Цей недорогий-не-інвазивний інструмент дає змогу швидко прогнозувати та перевіряти реакцію клітин на фармацевтичні агенти.
Команда підтвердила, що метформін здійснює глобальний регуляторний вплив на внутрішньоклітинний розподіл заліза, що, у свою чергу, перебудовує фундаментальні біохімічні реакції. Попередні дослідження встановили кореляцію між метаболізмом заліза та цукровим діабетом, але прямих причинних доказів довго не було. Ґрунтуючись на цих нових відкриттях, дослідники припустили, що метаболізм глюкози,-опосередкований метформіном, відбувається за рахунок хімічних реакцій, викликаних мімікрією браку заліза.
Дослідники підкреслили, що необхідні додаткові дослідження на клітинах і тваринах, щоб кількісно визначити внесок спричиненого метформіном-голодування залізом на гомеостаз глюкози. Такі дослідження сприятимуть цілеспрямованому використанню цього шляху для оптимізації діабетичних терапевтичних схем.
Інші основні механізми: кишкова мікробіота та мітохондрії
Як-засіб першого ряду для лікування цукрового діабету 2 типу (ЦД 2 типу),метформінКлінічна ефективність загальновизнана без заперечень. У 2017 році дослідження, опубліковане вПриродна медицинапродемонстрували, що гіпоглікемічна активність метформіну частково пояснюється зміною складу кишкової мікробіоти. Було підтверджено, що зниження рівня глюкози в печінці становить лише частину загальних фармакологічних механізмів метформіну проти діабету.
Це дослідження підтвердило, що метформін функціонує, принаймні частково, шляхом збагачення проліферації кишкових комменсалів, таких якАккермансія. Це відкриття проливає нове світло на стратегії дієтичного втручання для модуляції кишкових мікробних спільнот для досягнення глікемічного контролю у пацієнтів з діабетом.
Крім регуляції мікробіома кишечника, професор Навдіп Чандел з Північно-Західного університету підтвердив, що метформін пригнічує мітохондріальний метаболізм, щоб зупинити проліферацію пухлини.
У нещодавньому дослідженні, присвяченому здатності метформіну пом’якшувати серцевий ризик,-пов’язаний із забрудненням повітря, дослідницька група Чандела повідомила, що метформін викликає проти-запальну дію через націлювання на мітохондрії макрофагів, що забезпечує захист від серцево-судинних розладів, спричинених димом і забруднювачами повітря.
