Потрійний-негативний рак молочної залози (TNBC) відноситься до підтипу раку молочної залози, імуногістохімічне дослідження якого дає негативні результати на рецептор естрогену (ER), рецептор прогестерону (PR) і прото-онкоген Her-2. Він становить від 10,0% до 20,8% усіх патологічних типів раку молочної залози, характеризується високим ступенем гістологічного ступеня, молодим віком початку, великим розміром пухлини та високим ризиком вісцеральних і кісткових метастазів. Пік рецидивів спостерігається через 1-3 роки після операції. Порівняно з іншими підтипами раку молочної залози, TNBC має вищий рівень смертності та меншу середню тривалість виживання, тому його називають «найсмертоноснішим раком молочної залози».
Через відсутність експресії ER, PR і Her-2 більшість пацієнтів із потрійним негативним раком молочної залози обмежуються стандартною хіміотерапією. Хоча TNBC є відносно чутливим до хіміотерапії, лише близько 20% пацієнтів досягають задовільних терапевтичних результатів за допомогою звичайної системної ад’ювантної хіміотерапії. Тому існує нагальна клінічна потреба у визначенні нових терапевтичних цілей і схем лікування.
Нещодавнє дослідження мишей, опубліковане в журналі Topприродадемонструє, що два-давно відомі препарати, метформін і гем, мають терапевтичний потенціал для потрійного-негативного раку молочної залози.
Метформін: «чудо-ліки»
Вперше відкритий у 1922 році та введений у клінічну практику в 1957 році, метформін залишається найбільш широко призначеним препаратом для лікування цукрового діабету 2 типу. Він пригнічує вироблення печінкою глюкози та покращує системну чутливість до інсуліну. У 2016 році метформін став четвертим препаратом, який найчастіше призначають у Сполучених Штатах, у той рік було виписано понад 81 мільйон рецептів. Окрім показань для лікування діабету 2 типу, метформін демонструє багатообіцяючий потенціал для запобігання старінню, захисту серцево-судинної системи, зниження рівня ліпідів, контролю ваги та імунної модуляції, завдяки чому отримав репутацію «чудо-ліків». Численні дослідження також підтвердили його здатність пригнічувати проліферацію пухлинних клітин, відкриваючи нові можливості для проти{11}}терапії раку.
Інший агент, гем, був вперше кристалізований із крові дослідниками в 1853 році. Нині він використовується для лікування дефіциту синтезу гему, який викликає порфірію. Багато пацієнтів отримують ін'єкції пангеми, виділеної з оброблених еритроцитів, для лікування цього розладу. У цьому дослідженні вчені визначили BACH1 як першу протипухлинну мішень гема.
Проти{0}}раковий механізм
Транскрипційний фактор BACH1 сильно експресується при потрійному-негативному раку молочної залози та діє як важливий білок, що сприяє метастазу раку. Підвищені рівні BACH1 корелюють із поганим прогнозом для пацієнтів, однак BACH1 не-необхідний для нормального виживання клітин. BACH1 спрямований на мітохондріальний метаболізм: він зв’язує певні послідовності ДНК для регулювання швидкості транскрипції та пригнічення транскрипції мітохондріального ланцюга транспортування електронів-, основного джерела клітинної енергії. Високий рівень BACH1 перекриває цей життєво важливий шлях постачання енергії.
Результати дослідження
Дослідники прищепили людські потрійно{0}}негативні тканини раку молочної залози мишам, після чого провели комбіноване лікуванняметформіні гем. Аналізи показали, що монотерапія лише метформіном або ізольоване інгібування білка BACH1 дало незначну проти-пухлинну ефективність. Вражаюче те, що комбіноване введення гему та метформіну спричинило різке пригнічення росту пухлини у мишей із пухлиною-.
Крім того, дослідження показало, що монотерапія метформіном має проти{0}}ракову дію, коли ракові клітини внутрішньо експресують низькі рівні BACH1.
Потужна проти-пухлинна ефективність подвійної-комбінації препаратів
Це перше дослідження, у якому встановлено, що BACH1 є головним регулятором мітохондріального метаболізму та одним із ключових факторів, що визначають терапевтичну реакцію пацієнтів із потрійним-негативним раком молочної залози на метформін.
Крім того, дослідники відзначають, що ці відкриття можуть бути не тільки раком грудей. Гіперекспресія BACH1 не є винятковою для TNBC; він також виявляється в багатьох злоякісних пухлинах, включаючи рак легенів, нирково-клітинний рак, рак матки, рак простати та гострий мієлоїдний лейкоз.
Це свідчить про те, що комбінація метформіну-гема може мати терапевтичне застосування в минулому після тричі{1}}негативного раку молочної залози. У поєднанні з їхньою низькою вартістю, очікується, що ці два препарати забезпечать ширші та більш значні клінічні прориви в найближчому майбутньому.
