У свідомості людей кишкові бактерії діють як корисні помічники, які покращують травлення та засвоєння поживних речовин. Однак нещодавнє дослідження, опубліковане вКомунікації природизруйнувала цей ідеалізований образ кишкових бактерій. Дослідження показують, що кишкові бактерії піддаються «спокусі» дієти з високим-жиром, переходять на протилежну сторону та об’єднуються з дієтами з високим-жиром, щоб пригнічувати вироблення інсуліну, тим самим підвищуючи ризик діабету.
Доктор Ден Вінер, патологоанатом-вчений з Науково-дослідного інституту загальної лікарні Торонто та Університетської мережі охорони здоров’я (UHN), і його команда визначили дієти з високим-жиром ключовим фактором, який послаблює імунну систему кишечника. Їхні дослідження показали, що дієти з високим -жиром впливають на В-клітини в імунній системі кишечника миші, викликаючи виробництво білка, відомого як IgA. Примітно, що IgA є основним білком, що регулює інсулінорезистентність, -пов’язану з ожирінням.
Білок IgA: захисник
Останніми роками зростає кількість досліджень, які показали, що в осіб із ожирінням імунна система зазвичай реагує на бактеріальні компоненти. Ці бактеріальні компоненти просочуються через тканини кишечника і викликають запалення. У свою чергу, запалення викликає резистентність до інсуліну, схиляючи людей до діабету.
Дослідники протягом 12-14 тижнів годували мишей з дефіцитом IgA-з високим-жиром. Порівняно зі звичайними мишами, тварини з дефіцитом IgA- показали різке погіршення рівня глюкози в крові. Крім того, коли кишкові бактерії цих IgA-дефіцитних мишей трансплантували нормальним мишам, у тварин-реципієнтів розвинулися патологічні прояви. Це додатково підтверджує, що IgA модулює велику кількість шкідливих бактерій у кишечнику.
Хелен Лак, провідний автор дослідження, заявила: «Ми виявили, що В-клітини, присутні на низьких рівнях у кишечнику під час ожиріння, виробляють антитіла IgA. Ендогенно генерований IgA є критичним для регуляції кишкових бактерій. Він функціонує як захисний механізм, який допомагає нейтралізувати потенційно небезпечні бактерії, коли надмірне споживання жиру порушує травний гомеостаз».
Дефект білка IgA
Щоб з’ясувати, як -жирні дієти сприяють діабету, дослідники додатково проаналізували експресію генів у мишей. Помітно знижена вираженістьAldh1a1спостерігали в тканинах товстої кишки мишей, які харчувалися -жирами. Це вказує на те, що -дієти з високим вмістом жиру змінюють імунорегуляторний механізм, який регулює виробництво IgA. IgA відіграє важливу роль у системному гомеостазі глюкози, а дефіцит IgA призводить до порушення гомеостазу глюкози. Що більш важливо, змінена імунорегуляція IgA посилює системне запалення.
У дослідженні баріатричної хірургії в UHN під керівництвом доктора Йохане Аллард і доктора Герберта Гайсано дослідники спостерігали підвищені фекальні рівні IgA у пацієнтів незабаром після баріатричної операції. Це підкреслює важливість IgA та кишкового імунітету у пацієнтів із ожирінням.
Метформін демонструє новий терапевтичний потенціал
метформінвходить до числа найбільш широко використовуваних методів лікування діабету 2 типу, проте повний механізм його дії залишається не повністю з’ясованим. Дослідники припускають, що кишкова мікробіота може становити його основний спосіб дії. У мишей, яких раніше годували дієтами з високим-жиром, метформін ефективно зупинив зниження рівня білка IgA.
«Якщо ми зможемо підвищити рівень IgA, ми зможемо сформувати профіль кишкових бактерій», — сказав доктор Ден Вінер. «Заглядаючи вперед, ця робота може закласти основу для нових кишкових імунних біомаркерів або терапії ожиріння та його ускладнень, включаючи резистентність до інсуліну та діабет 2 типу».
